リード
「また熱が出た。前回から数えてちょうど21日目だ」
受診のたびに「風邪でしょう」と言われる。しかし親の目には、発熱の間隔が毎回ほぼ一定に見える。記録を持参して初めて、「PFAPA かもしれない」と言われた。
PFAPA症候群は、周期性発熱・アフタ性口内炎: 口腔粘膜に生じる浅い潰瘍状の病変で、痛みを伴う白色〜淡黄色の小潰瘍・咽頭炎・頸部リンパ節炎という症状名の頭文字を並べた疾患概念だ。1987年にMarshallらによって初めて報告され [1]、診断には「周期的に繰り返す」という時系列情報が不可欠だ。
PFAPAの診断基準
1987年のMarshall基準と、その後の改訂版を踏まえた現在の診断の目安は以下の通りだ [1,2]。
- 5歳未満に発症（多くは2〜3歳）
- 3〜6週間の規則的な周期で発熱が繰り返される
- 発熱は3〜6日間持続し、その間は倦怠感・咽頭痛・口内炎などを伴う
- 発熱のない間欠期は元気で、成長・発達に影響がない
- アフタ性口内炎・咽頭炎・頸部リンパ節炎のうち1つ以上が随伴
- 他の疾患（感染症、炎症性疾患、定期熱性疾患）が除外できる
ポイントは「無熱間欠期が完全に元気」という点だ。発熱と発熱の間に子どもが健康で元気に過ごしているなら、PFAPAの可能性が高まる。
病態 — なぜ規則的に熱が出るのか
PFAPAは感染症ではない。細菌やウイルスが毎回周期的に感染するわけではなく、自然免疫系の調節異常が原因と考えられている。炎症性サイトカイン: 免疫細胞が分泌する炎症を促進するシグナルタンパク質の総称、特にIL-1βの過剰産生との関連が報告されており [3]、自己炎症性疾患: 感染や自己免疫とは異なり、自然免疫の制御異常によって周期的な炎症発作を繰り返す疾患群のスペクトラムに位置づけられている。
「発熱が3週間ごとに来る」という規則性は、免疫細胞の活性化サイクルによって生み出されている可能性が高い。ただしその詳細な機序はまだ完全には解明されていない。
治療の選択肢
プレドニゾロン（単回投与）: PFAPAの治療において最も特徴的なのが、発熱時に低用量のプレドニゾロンを1〜2回投与すると、数時間以内に解熱するという劇的な効果だ。投与後4〜8時間での解熱率は90%以上と報告されている [2]。この「診断的治療」は診断の確信を高めることにもなる。
ただし、プレドニゾロン投与によって発熱は治まるが、次のエピソードまでの周期が短縮することがある。この点を踏まえて、医師とどのタイミングで使うかを相談することになる。
コルヒチン: 再発予防として使われることがある。エビデンスは限られるが、一部の症例でエピソードの頻度を減らすとされる。
扁桃摘出術: 根本的な治療として有効なエビデンスがある。複数の研究で完全軽快率は83〜87%と報告されており [4]、繰り返す発熱が生活や育児に大きな負担をかけている場合、選択肢の一つになる。
自然軽快: 多くの子どもは治療なしに、数年のうちに自然にエピソードが消失する [5]。長期フォローアップ研究では、思春期前後までに自然軽快する例が多い。
記録が診断への扉を開く
PFAPAの診断において、親の記録は医師と同等の情報源になる。
「いつ発熱したか」「何日続いたか」「口内炎はあったか」「咽頭が腫れていたか」「次の発熱まで何日だったか」——これらを時系列で記録したデータがあると、受診時に「3週間周期で6ヶ月繰り返している」という事実を医師に示すことができる。
口頭での説明だけでは「最近よく熱を出す」としか伝わらない。日付入りの記録は、鑑別診断の優先順位を変える可能性がある。FMF: 地中海地域に多いMEFV遺伝子変異による遺伝性自己炎症性疾患（家族性地中海熱）、HIDS（高IgD症候群）など他の定期熱性疾患: 一定の周期で発熱を繰り返す遺伝性または免疫性の疾患群の総称との鑑別においても、周期・随伴症状・持続期間のデータは不可欠だ。
Memori のような育児記録アプリに「発熱した日」「随伴症状」を継続的に記録しておくことは、PFAPAの診断において特に大きな価値を持つ。
まとめ
PFAPAは診断基準があり、治療でき、多くは自然軽快する。難しいのは「気づいてもらうこと」だ。規則的な発熱の周期という、保護者だけが蓄積できる情報が診断の鍵になる。記録を続けることが、この疾患においては治療行為そのものと言ってもいい。
References
- Marshall GS, Edwards KM, Butler J, Lawton AR. Syndrome of periodic fever, pharyngitis, and aphthous stomatitis. J Pediatr. 1987;110(1):43–46. doi:10.1016/s0022-3476(87)80285-8. PMID: 3806318.
- Feder HM Jr. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, adenitis: a clinical review of a new syndrome. Curr Opin Pediatr. 2000;12(3):253–256. doi:10.1097/00008480-200006000-00008. PMID: 10836162.
- Stojanov S, Hoffmann F, Kéry A, et al. Cytokine profile in PFAPA syndrome suggests continuous inflammation and reduced anti-inflammatory response. Eur Cytokine Netw. 2006;17(2):90–97. PMID: 16840005.
- Garavello W, Pignataro L, Gaini L, et al. Tonsillectomy in children with periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis syndrome. J Pediatr. 2011;159(1):138–142. doi:10.1016/j.jpeds.2011.01.040. PMID: 21397924.
- Wurster VM, Carlucci JG, Feder HM Jr, Edwards KM. Long-term follow-up of children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. J Pediatr. 2011;159(6):958–964. doi:10.1016/j.jpeds.2011.05.011. PMID: 21705007.
- 西小森隆太. 周期性発熱症候群（PFAPA）の診断と治療. 日小児会誌. 2014;118(2):305–310.